注射用鹽酸格拉司瓊
注射用鹽酸格拉司瓊說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸格拉司瓊
商品名稱：中泰怡新
英文名稱：Granisetron Hydrochloride for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Gelasiqiong
【成份】鹽酸格拉司瓊
化學名稱：1-甲基-N-(內向-9-甲基-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-H-吲唑-3-甲酰胺鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C18H24N4O·HCl
分子量：348.88
輔 料：甘露醇、碳酸氫鈉
【性狀】本品為白色疏松塊狀物。
【適應癥】用于放射治療、細胞毒類藥物化療引起的惡心和嘔吐。
【規格】3mg/瓶（以格拉司瓊計）
【用法用量】
靜脈注射：成人用量通常為3mg，用20～50ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后，于化療前30分鐘靜脈注射，給藥時間應超過5分鐘。
靜脈滴注：成人推薦劑量通常為3mg，加入到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中于化療前30分鐘靜脈滴注。
大多數病人只需給藥一次，對惡心和嘔吐的預防作用便可超過24小時，必要時可增加給藥1-2次，但每日最高劑量不應超過9mg。輸注時間不應小于15分鐘。老年人及肝、腎功能不全者無需調整劑量。
【不良反應】
常見的副作用為頭痛、倦怠、發熱、便秘、偶有短暫性無癥狀肝轉氨酶增加。上述反應輕微，無須特殊處理即可恢復。
【禁忌】
1.胃腸道梗阻者禁用。
2.對本品過敏者禁用。
【注意事項】
1.由于本品可減慢消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品時應嚴密觀察。
2.本品不應與其他藥物混合使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦除非必需外，不宜使用。哺乳期婦女慎用，若使用本藥時應停止哺乳。
【兒童用藥】2到16歲兒童推薦10μg/kg，2歲以下兒童用藥情況尚不明確。
【老年用藥】老年人無需調整劑量。
【藥物相互作用】
1.格拉司瓊通過肝細胞色素P-450藥物代謝酶進行代謝，誘導或抑制此酶可以改變清除率和格拉司瓊的半衰期。
2.格拉司瓊本身不會誘導或抑制P-450藥物代謝酶系統，可以和苯二氮卓類、神經安定類和潰瘍拮抗藥聯合使用。
【藥物過量】未進行該項實驗研究。
【藥理毒理】
藥理作用：
本品是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的惡心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療、化療及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5-HT，5-HT可激活中樞或迷走神經的5-HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制惡心和嘔吐的機理，是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5-HT3受體，抑制惡心、嘔吐的發生。本品選擇性高，無錐體外系反應、過度鎮靜等不良反應。
毒理研究：
1.生殖毒性：本品皮下給藥劑量達6mg/kg/天（以體表面積計算，為臨床靜脈給藥劑量的97倍）時，未表現出對雌、雄大鼠生育力的影響。妊娠的大鼠和家兔靜脈給予本品劑量分別為9 mg/kg/天(54mg/m2/天，按體表面積計算，相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的146倍)及3 mg/kg/天（35.4mg/m2/天，按體表面積計算，相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的96倍）的生殖毒性研究中，均未表現出對動物生育力和胎仔發育的影響。
2.遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞UDS試驗結果均未表現出致突變作用。但在HeLa細胞體外試驗中出現UDS試驗明顯增加，體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中，多倍體細胞的數量明顯增加。
3.致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg/天（6、30、300 mg/m2/天），其中高劑量組在第59周時因毒性反應而降到25mg/kg/天。結果顯示，5mg/kg/天以上組（包括該劑量組）雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠（以體表面積計算，其劑量分別相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的81倍以上和405倍）的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg/天組雄性大鼠和5mg/kg/天組雌性大鼠（以體表面積算，分別為臨床靜脈給藥推薦劑量的16倍和81倍）的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100mg/kg/天組（600mg/m2/天,以體表面積算，相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的1622倍）的雌、雄大鼠均發生肝細胞瘤，而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率未見有統計學意義的明顯增加，但該試驗尚未得出最后結論。
【藥代動力學】
健康受試者靜注本品20或40μg/kg后，平均血漿濃度峰值分別為13.7和42.8μg/L，血漿清除半衰期約3.1～5.9小時。
本品在體內分布廣泛，血清蛋白結合率約為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化及芳香環氧化后再被共軛化，本品通過糞便和尿液排泄。
【貯藏】遮光，密閉保存。
【包裝】
冷凍干燥無菌粉末用氯化丁基橡膠塞、低硼硅玻璃管制注射劑瓶；5瓶/盒。
【有效期】暫定18個月
【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準，藥品標準編號YBH12642005。
【批準文號】國藥準字H20050966
【藥品上市許可持有人】
持有人名稱：河南欣泰藥業有限公司
注冊地址：河南省駐馬店市風光路818號
【生產企業】
企業名稱：河南欣泰藥業有限公司
生產地址：河南省駐馬店市風光路818號
郵政編碼：463000
電話和傳真號碼：0396-3650818
網址： www.www.hrbbiaoche.com
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸格拉司瓊
商品名稱：中泰怡新
英文名稱：Granisetron Hydrochloride for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Gelasiqiong
【成份】鹽酸格拉司瓊
化學名稱：1-甲基-N-(內向-9-甲基-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-H-吲唑-3-甲酰胺鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C18H24N4O·HCl
分子量：348.88
輔 料：甘露醇、碳酸氫鈉
【性狀】本品為白色疏松塊狀物。
【適應癥】用于放射治療、細胞毒類藥物化療引起的惡心和嘔吐。
【規格】3mg/瓶（以格拉司瓊計）
【用法用量】
靜脈注射：成人用量通常為3mg，用20～50ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后，于化療前30分鐘靜脈注射，給藥時間應超過5分鐘。
靜脈滴注：成人推薦劑量通常為3mg，加入到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中于化療前30分鐘靜脈滴注。
大多數病人只需給藥一次，對惡心和嘔吐的預防作用便可超過24小時，必要時可增加給藥1-2次，但每日最高劑量不應超過9mg。輸注時間不應小于15分鐘。老年人及肝、腎功能不全者無需調整劑量。
【不良反應】
常見的副作用為頭痛、倦怠、發熱、便秘、偶有短暫性無癥狀肝轉氨酶增加。上述反應輕微，無須特殊處理即可恢復。
【禁忌】
1.胃腸道梗阻者禁用。
2.對本品過敏者禁用。
【注意事項】
1.由于本品可減慢消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品時應嚴密觀察。
2.本品不應與其他藥物混合使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦除非必需外，不宜使用。哺乳期婦女慎用，若使用本藥時應停止哺乳。
【兒童用藥】2到16歲兒童推薦10μg/kg，2歲以下兒童用藥情況尚不明確。
【老年用藥】老年人無需調整劑量。
【藥物相互作用】
1.格拉司瓊通過肝細胞色素P-450藥物代謝酶進行代謝，誘導或抑制此酶可以改變清除率和格拉司瓊的半衰期。
2.格拉司瓊本身不會誘導或抑制P-450藥物代謝酶系統，可以和苯二氮卓類、神經安定類和潰瘍拮抗藥聯合使用。
【藥物過量】未進行該項實驗研究。
【藥理毒理】
藥理作用：
本品是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的惡心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療、化療及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5-HT，5-HT可激活中樞或迷走神經的5-HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制惡心和嘔吐的機理，是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5-HT3受體，抑制惡心、嘔吐的發生。本品選擇性高，無錐體外系反應、過度鎮靜等不良反應。
毒理研究：
1.生殖毒性：本品皮下給藥劑量達6mg/kg/天（以體表面積計算，為臨床靜脈給藥劑量的97倍）時，未表現出對雌、雄大鼠生育力的影響。妊娠的大鼠和家兔靜脈給予本品劑量分別為9 mg/kg/天(54mg/m2/天，按體表面積計算，相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的146倍)及3 mg/kg/天（35.4mg/m2/天，按體表面積計算，相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的96倍）的生殖毒性研究中，均未表現出對動物生育力和胎仔發育的影響。
2.遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞UDS試驗結果均未表現出致突變作用。但在HeLa細胞體外試驗中出現UDS試驗明顯增加，體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中，多倍體細胞的數量明顯增加。
3.致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg/天（6、30、300 mg/m2/天），其中高劑量組在第59周時因毒性反應而降到25mg/kg/天。結果顯示，5mg/kg/天以上組（包括該劑量組）雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠（以體表面積計算，其劑量分別相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的81倍以上和405倍）的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg/天組雄性大鼠和5mg/kg/天組雌性大鼠（以體表面積算，分別為臨床靜脈給藥推薦劑量的16倍和81倍）的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100mg/kg/天組（600mg/m2/天,以體表面積算，相當于臨床靜脈給藥推薦劑量的1622倍）的雌、雄大鼠均發生肝細胞瘤，而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率未見有統計學意義的明顯增加，但該試驗尚未得出最后結論。
【藥代動力學】
健康受試者靜注本品20或40μg/kg后，平均血漿濃度峰值分別為13.7和42.8μg/L，血漿清除半衰期約3.1～5.9小時。
本品在體內分布廣泛，血清蛋白結合率約為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化及芳香環氧化后再被共軛化，本品通過糞便和尿液排泄。
【貯藏】遮光，密閉保存。
【包裝】
冷凍干燥無菌粉末用氯化丁基橡膠塞、低硼硅玻璃管制注射劑瓶；5瓶/盒。
【有效期】暫定18個月
【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準，藥品標準編號YBH12642005。
【批準文號】國藥準字H20050966
【藥品上市許可持有人】
持有人名稱：河南欣泰藥業有限公司
注冊地址：河南省駐馬店市風光路818號
【生產企業】
企業名稱：河南欣泰藥業有限公司
生產地址：河南省駐馬店市風光路818號
郵政編碼：463000
電話和傳真號碼：0396-3650818
網址： www.www.hrbbiaoche.com